箕星合作伙伴Cytokinetics在2023欧洲心脏病学会心力衰竭国际会议上展示REDWOOD-HCM队列4非梗阻性肥厚型心肌病患者的新数据
Aficamten治疗耐受性良好，并与KCCQ问卷、心绞痛频率、NYHA分级、NTpro-BNP和高敏肌钙蛋白I的统计学意义上的改善相关
非梗阻性肥厚型心肌病(nHCM)3期临床试验将于2023年下半年开始
箕星合作伙伴Cytokinetics公司 (Nasdaq: CYTK)近日在2023欧洲心脏病学会心力衰竭最新临床试验国际会议上发布了REDWOOD-HCM研究队列4的更多数据，这是aficamten在非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者的一项2期开放临床试验。
"我们很高兴地看到，除了之前报道的心功能分级和心脏生物标志物的改善外，REDWOOD-HCM队列4中接受aficamten治疗的nHCM患者在患者报告的健康状况、KCCQ临床综合评分方面也有统计学意义的改善，这是衡量疾病负担的一个重要指标。" Cytokinetics公司研发部执行副总裁Fady I. Malik博士说。"此外，这项研究首次报道了患有心绞痛的患者， 心绞痛是nHCM患者中一种常见的使人衰弱的主诉，是心脏肥厚的结果。患者报告心绞痛症状的频率显著降低。我们期待着推进aficamten针对nHCM患者的3期临床试验，该试验预计将在今年下半年开始。“
俄勒冈健康与科学大学肥厚型心肌病中心主任Ahmad Masri医学博士介绍的队列4的新数据，建立在此前公布的REDWOOD-HCM队列4的初步数据基础上，包括对所有41例患者的分析，直到12周的临床研究结束，以及有关aficamten对KCCQ临床综合评分（CSS）和心绞痛效果的新数据。
在10周时，使用aficamten治疗与KCCQ-CSS平均改善10.6分有关（P < 0.0001）（参见图1）。总体而言，58%的患者的症状负担有了临床上的减轻：12.5%的患者有小幅改善（≥5-10分），20%的患者有中到大的改善（≥10-20分），25%的患者有大到非常大的改善（≥20分）。
图1：KCCQ问卷（Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire KCCQ）
此外，56%的患者表现出≥1个纽约心脏协会（NYHA）功能分级的改善（P = 0.011）（参见图2）。
图2：纽约心脏协会（NYHA）功能分级
到第10周，28%的患者没有症状（NYHA 1级）。此外，在基线报告有心绞痛的14例患者中，西雅图心绞痛问卷心绞痛频率（SAQ-AF）得分在第10周时平均减少了14.3分（P = 0.005），转化为心绞痛频率从每天或每周减少到每周或每月（参见图3）。
图3：心绞痛症状
到第10周，使用aficamten治疗与高敏心肌肌钙蛋白I平均相对降低21%有关，绝对平均（SE）降低-24.8ng/L（11.6；p<0.005），到第10周，NT-proBNP平均相对降低55%，绝对平均（SE）降低-870pg/mL（155.3；p<0.0001）（参见图4）。2周洗脱期后，NT-proBNP和高敏肌钙蛋白I水平恢复到基线水平。
图4：心脏生物标志物
如前所述，aficamten的耐受性普遍良好。最常见的不良事件是轻度疲劳（9.8%）和头晕（7.3%）。到第6周，35例（85%）患者达到了aficamten的最高可用剂量，即15mg，6例（15%）达到了10mg。从基线到第10周，左心室射血分数（LVEF）适度可逆的降低，为-5.5%（9.9%）。没有因不良事件而停药，没有因LVEF<50%而中断治疗或下调剂量，也没有LVEF<40%的事件。3例患者（7.3%）在第10周时LVEF<50%；所有这3例患者在2周的洗脱期后都恢复到基线LVEF，无不良事件发生。没有心力衰竭的不良事件报告。4例患者（9.8%）发生严重不良事件，包括之前报道的一例死亡事件，但没有一例归因于aficamten。
更多信息
REDWOOD-HCM HCM（Randomized Evaluation of Dosing With CK-274 in Obstructive Outflow Disease in HCM）是一项2期、多中心、随机、安慰剂对照、双盲、剂量探索的aficamten临床试验，共分为4个队列。队列1、2和3入组了梗阻性HCM（oHCM）患者，队列4入组了非梗阻性HCM（nHCM）患者。在队列1和2中，患者继续服用标准治疗药物，不包括丙吡胺。队列1和队列2的结果显示，与安慰剂相比，使用aficamten治疗10周后，患者的平均静息左室流出道压力阶差（LVOT-G）和平均Valsalva后 LVOT-G与基线相比显著下降。与安慰剂相比，绝大多数接受aficamten治疗的患者在第10周达到了治疗的目标，即静息压差<30mmHg和Valsalva后压差<50mmHg。接受aficamten治疗的患者心衰症状也得到了改善，NT-proBNP（一种心室壁压力的生物标志物）也有所下降。REDWOOD-HCM研究中患者对aficamten的耐受性普遍良好，aficamten的不良事件发生率与安慰剂相似。无严重不良事件归因于aficamten，也没有发生aficamten治疗中断的情况。队列3研究结果显示，在背景治疗包括disopyramide的梗阻性HCM患者中，aficamten治疗与LVOT-G和Valsalva动作后 LVOT-G的降低有关，与NYHA分级和NT-proBNP的改善有关的，其安全性和耐受性与队列1和2一致。队列4纳入41例nHCM患者，均为纽约心脏协会(NYHA) II/III级，左室射血分数(LVEF)≥60%，无静息或激发左室流出道(LVOT)压力梯度(<30mmhg)。合格的患者NT-proBNP≥300 pg/mL，无LVEF<45%的病史。在超声心动图LVEF评估的指导下，所有患者都接受了最多三次的afiicamten递增剂量，从每天5mg开始，增加到每天10mg和15mg。总治疗时间为10周，洗脱期为2周。
Aficamten 是一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，aficamten可成为潜在的新一代心肌肌球蛋白抑制剂。Aficamten减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩。在临床前模型中，Aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特和选择性的变构结合位点结合，来降低心肌收缩力，从而阻止肌球蛋白进入收缩状态。Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理局已经分别授予aficamten用于治疗oHCM的突破性治疗药物认定。
肥厚型心肌病（HCM）是一种心脏肌肉（心肌）变得异常肥厚（肥大）的疾病。心肌的增厚导致左心室内部变得更小、更硬，因此心室舒张和充盈的能力变差。这最终限制了心脏的泵血功能，导致的症状包括胸痛、头晕、气短，或在体力活动中晕倒。一部分HCM患者处于疾病进展的高风险中，可导致心房颤动、卒中和因心律失常而死亡。
箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，致力于将创新科学和药物带给罹患严重危及生命健康疾病的中国患者。箕星由RTW于2019年投资创立，与全球多家生物技术公司开展合作，通过开发和商业化独特创新的治疗药物，应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。凭借强劲且不断壮大的产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念，箕星将为中国患者群体带来持久而深远的影响。更多信息请访问：www.jixing.com。
