箕星合作伙伴Cytokinetics公司在美国心脏病学会第72届年度科学会议上公布Redwood-HCM队列4的积极结果和Forest-HCM的长期结果
Aficamten的治疗可显著改善非梗阻性肥厚型心肌病患者的心衰症状和心脏生物标志物，支持进入3期研究
FOREST-HCM研究的其他结果表明，Aficamten长期治疗48周后的耐受性良好，并具有持续治疗效果
箕星合作伙伴Cytokinetics公司 (Nasdaq: CYTK)近日宣布，公司在美国心脏病学会第72届年度科学会议（ACC）上公布了REDWOOD-HCM研究队列4的积极的结果，这是aficamten（之前称为CK-274）治疗非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者的一项2期临床试验。此外，FOREST-HCM研究的48周数据也在会上公布。
“目前nHCM患者尚无有效的治疗手段，并缺乏诸如减轻或消除左心室流出道（LVOT）梗阻的明确治疗目标，这促使我们寻找一种能解决疾病根本原因的治疗方案。”Cytokinetics公司研发部执行副总裁Fady I. Malik博士说。“REDWOOD-HCM队列4的研究结果表明，aficamten的治疗耐受性良好，并与nHCM患者的心衰症状和心脏生物标志物的显著改善有关，这一结果支持aficamten进入针对nHCM患者的关键性3期临床试验。此外，aficamten在治疗近一年后继续显示出持续的血流动力学和生物标志物改善，大多数梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者变得无症状或症状减轻。”
REDWOOD-HCM队列4：Aficamten改善了非梗阻性肥厚型心肌病患者的心衰症状和心脏生物标志物
俄勒冈健康与科学大学肥厚型心肌病中心主任Ahmad Masri博士介绍了REDWOOD-HCM队列4的结果。队列4入组了41例nHCM患者，均为纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II/III级，左心室射血分数（LVEF）≥60%，但不伴有静息或激发的左心室流出道（LVOT）压力阶差（<30mmHg）。符合条件的患者NT-proBNP≥300 pg/mL，没有LVEF<45%的病史。所有患者都接受了最多三次剂量递增的aficamten治疗，从5毫克开始，每天一次，在超声心动图评估LVEF的指导下增加到10和15毫克，每天一次。总体治疗时间为10周，并有2周的洗脱期。
10周后，队列4患者的NT-proBNP有明显改善，平均下降66%（P<0.0001）。高敏肌钙蛋白I水平在每次研究访视时与基线相比也有明显改善（P<0.05）。41名患者中的22名（54%）观察到了≥1级NYHA心功能分级的改善。在2周的洗脱期后，NT-proBNP和高敏肌钙蛋白I水平恢复到基线水平。
Aficamten的耐受性普遍良好。到第6周，35例（85%）患者达到了aficamten的最高剂量，即15毫克，6例（15%）达到了10毫克。没有出现因不良事件而停药的情况。有一例因疲劳而减少剂量至10毫克，有一例因心悸而暂时中断给药。三例患者发生了严重的不良事件，但没有一例是由于aficamten引起的。27例患者（66%）报告了至少一例治疗中出现的不良事件。三例患者（7.3%）在第10周时LVEF<50%；这三例患者在2周的洗脱期后都恢复到基线LVEF。研究中没有报告心力衰竭的不良事件。
FOREST-HCM：Aficamten耐受性良好，治疗效果持续48周
密歇根大学健康部Frankel心血管中心内科助理教授Sara Saberi博士介绍了FOREST-HCM的48周数据。此前公布的FOREST-HCM数据显示，使用aficamten治疗24周后，LVOT-G明显持续下降 NYHA功能分级得到改善，心脏生物标志物得到改善，使用堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）自我报告的健康状况得到改善。
治疗48周的更新数据显示，接受aficamten治疗与平均静息LVOT-G（与基线相比平均变化（SD）=-32（28）mmHg，P<0.0002）和Valsalva动作后 LVOT-G（与基线相比平均变化（SD）=-47（28）mmHg，P<0.0001）的显著降低有关。Aficamten的治疗也使NYHA分级得到明显改善，88%的患者的NYHA功能分级改善≥1级，NT-proBNP也有明显改善，从基线到第48周平均下降70%（P<0.0001）。基线时，有19例患者符合室间隔消减治疗（SRT）的资格标准，定义为NYHA III级和LVOT-G峰值≥50mmHg，经过aficamten48周治疗之后，19例患者已无进行SRT的指征。
Aficamten安全且耐受性良好，无治疗相关的严重不良事件（SAE）。没有发生因aficamten导致的LVEF<50%的情况。发生过一例减量和一例临时停药，均与aficamten的治疗无关。
更多信息
REDWOOD-HCM HCM（Randomized Evaluation of Dosing With CK-274 in Obstructive Outflow Disease in HCM）是一项2期、多中心、随机、安慰剂对照、双盲、剂量探索的aficamten临床试验，共分为4个队列。队列1、2和3入组了梗阻性HCM（oHCM）患者，队列4入组了非梗阻性HCM（nHCM）患者。在队列1和2中，患者继续服用背景治疗药物，不包括disopyramide。队列1和队列2的结果显示，与安慰剂相比，使用aficamten治疗10周后，患者的平均静息左室流出道压力阶差（LVOT-G）和平均Valsalva动作后 LVOT-G从基线上显著下降。与安慰剂相比，绝大多数接受aficamten治疗的患者在第10周达到了治疗的目标，即静息压差<30mmHg和Valsalva后压差<50mmHg。接受aficamten治疗的患者心衰症状也得到了改善，NT-proBNP（一种心室壁压力的生物标志物）也有所下降。REDWOOD-HCM研究中患者对aficamten的耐受性普遍良好，aficamten的不良事件发生率与安慰剂相似。没有严重的不良事件归因于aficamten，也没有发生aficamten治疗中断的情况。队列3研究结果显示，在背景治疗包括disopyramide的梗阻性HCM患者中，aficamten治疗与LVOT-G和Valsalva动作后 LVOT-G的降低有关，与NYHA分级和NT-proBNP的改善有关的，其安全性和耐受性与队列1和2一致。
Aficamten 是一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，aficamten可成为潜在的新一代心肌肌球蛋白抑制剂。Aficamten减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩。在临床前模型中，Aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特和选择性的变构结合位点结合，来降低心肌收缩力，从而阻止肌球蛋白进入收缩状态。Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理局已经分别授予aficamten用于治疗oHCM的突破性治疗药物认定。
2020年7月，箕星与Cytokinetics, Incorporated（一家总部位于美国加州的处于新药研发后期阶段的生物技术公司）签订许可合作协议。根据协议，Cytokinetics授予箕星在大中华地区开发和商业化aficamten（之前称之为CK-274）的独家许可。
肥厚型心肌病（HCM）是一种心脏肌肉（心肌）变得异常肥厚（肥大）的疾病。心肌的增厚导致左心室内部变得更小、更硬，因此心室舒张和充盈的能力变差。这最终限制了心脏的泵血功能，导致的症状包括胸痛、头晕、气短，或在体力活动中晕倒。一部分HCM患者处于疾病进展的高风险中，可导致心房颤动、卒中和因心律失常而死亡。
箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，致力于将创新科学和药物带给罹患严重危及生命健康疾病的中国患者。箕星由RTW Investments, LP于2019年投资创立，与全球多家生物技术公司开展合作，通过开发和商业化独特创新的治疗药物，应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。凭借强劲且不断壮大的产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念，箕星将为大中华地区的患者群体带来持久而深远的影响。更多信息请访问：www.jixingbio.com。
